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Desvendando o Câncer no Golden Retriever

     Cerca de quarenta anos atrás, minha tia foi diagnosticada com câncer de mama. Naquela época, ninguém falava em câncer de mama, como se houvesse alguma vergonha no diagnóstico. Na verdade, ninguém falava muito sobre câncer – e quando a conversa era necessária, era em voz baixa. Surpreendentemente, a palavra “C” foi retida às vezes até mesmo do paciente. Era uma época em que o câncer era um assunto familiar privado, não um problema de saúde da comunidade.

    Então, em 1973, o presidente Nixon declarou “guerra ao câncer” e, um ano depois, a primeira-dama Betty Ford anunciou publicamente que tinha câncer de mama. Esses dois eventos foram fundamentais para mudar as atitudes públicas em relação ao câncer. Talvez pela primeira vez, falar de câncer tornou-se aceitável e o véu da vergonha foi levantado. Esses atos de quebrar o silêncio ajudaram a transformar o medo do câncer em ação e representaram o início de mais de trinta anos de incrível progresso contra o câncer nas pessoas.

Mas quando falo com criadores sobre o câncer em Goldens, às vezes tenho a sensação de que ainda não quebramos o silêncio sobre o câncer em cães. Alguns criadores e proprietários ainda consideram isso um assunto privado, e ainda não transformamos totalmente o medo em ação contra esta doença em nossa raça. Mas acho que estamos prestes a dar esse salto e espero que esta coluna ajude a trazer essa doença à luz do dia e a dissipar a vergonha, o sigilo e as acusações que servem apenas para impedir o progresso.

Estatísticas

    Vamos começar com alguns dados de como o câncer afeta nossa raça. Aproximadamente 60% de todos os Goldens morrerão de câncer. Por gênero, são 57% de fêmeas e 66% de machos. O câncer humano também é ligeiramente inclinado para os machos, então não é de surpreender que os cães também sejam. Para comparação, a taxa de câncer em Goldens é apenas um pouco menos que o dobro da taxa de câncer em todos os cães, que é estimado em cerca de um em cada três (e que na verdade é quase o mesmo que em humanos). Mas, embora nossa taxa de câncer seja quase o dobro da média de todas as raças, é importante ter em mente que a expectativa de vida média da raça ainda está dentro da mesma faixa de 10 a 11 anos de todas as raças. Nossos dois cânceres mais comuns são hemangiossarcoma, afetando cerca de um em cada cinco Goldens; e linfoma, afetando cerca de um em cada oito Goldens. Esses dois tipos de câncer representam cerca de metade de todos os cânceres da raça.

Mas esses são apenas números, e agora vamos dar vida a eles adicionando rostos. Aqui estão dez filhotes de Golden. Se estes dez cachorros representam uma ninhada Golden média, imaginemos que podemos prever o seu futuro.

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Os dois bebês no canto inferior esquerdo estavam muito difíceis 

para escolher entre - esses rostos não são fofos demais? (Foto 1)

Mas, em média, dois filhotes em uma ninhada de dez serão perdidos por hemangiossarcoma, e podem ser ambos. (Foto 2)

Esta garotinha brincando de cabo-de-guerra (a da esquerda é a Golden) pode ser a que tem linfoma.

Cada um desses cachorrinhos na diagonal é incrível – costas curtas e jarretes no canto superior esquerdo; olhe para aquele rosto e osso no meio; e este carinha no canto inferior direito é ousado e atrevido – mas com uma taxa de câncer de 60%, todos os três seriam perdidos para o câncer em uma ninhada Golden média. (Foto

3)

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Então vamos falar disso:

2 cachorros perdidos para hemangiossarcoma

1 cachorro perdido para linfoma

 

sabe porque precisamos falar sobre isso. Essa é a nossa realidade atual. (Foto 4)

       Mas o futuro não está escrito em pedra e todos esses filhotes ainda estão felizes e saudáveis. Nós – cada um de nós – temos o potencial de contribuir para o progresso contra essas doenças para que esse quadro tão vazio com apenas quatro filhotes restantes não aconteça.

      Na verdade, antes de deixarmos essas fotos, quero apontar uma observação lateral. O guaxinim que brincava de cabo-de-guerra, Vger, morreu de hemangiossarcoma aos sete anos de idade. Eu queria mencionar isso porque acho que às vezes temos a tendência de nos perguntar por que esse  horrível flagelo está acontecendo com nossos cães, e achamos que eles foram de alguma forma escolhidos para esses cânceres. Mas a verdade é que pode ser um fato da vida. Afeta essencialmente todos os animais (sim, tubarões incluídos), e qualquer animal que tenha vivido além de sua vida reprodutiva normal (que para um guaxinim é de cerca de quatro anos) corre um risco maior de câncer. Discutiremos isso com mais detalhes abaixo. (Foto 5)

Identificando cânceres

Agora vamos definir alguma terminologia básica. Primeiro, o câncer não é uma doença única, mas várias doenças que compartilham certas características. As características predominantes – o que os torna um “câncer” – são que os cânceres contêm células que não param de se multiplicar quando deveriam; e células que não morrem quando deveriam.

Os cânceres são identificados por sua célula de origem. Por exemplo, todos os hemangiossarcomas surgem em células chamadas células endoteliais, que são o tipo de células que revestem os vasos sanguíneos. Da mesma forma, o linfoma surge nas células do sistema linfático, o osteossarcoma começa nas células ósseas, etc. Este é um conceito importante para os proprietários entenderem, por isso vamos nos aprofundar um pouco mais. Em particular, o câncer mais comum na raça, o hemangiossarcoma, às vezes é confuso porque pode aparecer em muitos órgãos diferentes. Normalmente, os tumores de hemangiossarcoma se formam em órgãos muito vascularizados, como baço, fígado, átrio direito do coração e pulmões; mas podem se formar em quase qualquer órgão, incluindo o cérebro e a pele. No entanto, não importa onde o tumor primário seja encontrado, não é um “câncer de baço” ou “câncer de fígado” ou “câncer de pulmão” se as células tumorais forem células endoteliais. Infelizmente, alguns veterinários usam casualmente terminologia incorreta com os proprietários, e é a fonte de muita desinformação. Mas a precisão no diagnóstico é o início de qualquer progresso contra o câncer, por isso é importante que os proprietários solicitem o exame anatomopatológico para identificar corretamente o tipo de câncer, não apenas a localização do tumor.

Outra maneira pela qual o hemangiossarcoma pode ser confuso é que frequentemente os únicos sintomas são colapso súbito e morte, e às vezes há uma suposição de que a causa foi um ataque cardíaco ou derrame. Quão-

Entretanto, como ataque cardíaco e derrame são raros em Goldens, e o hemangiossarcoma é a causa mais comum de morte, um “palpite” melhor nessas circunstâncias é o hemangiossarcoma. Mas, novamente, sem uma autópsia, não há como ter certeza. Felizmente, em um futuro próximo, o desafio diagnóstico que esta doença às vezes apresenta vai mudar, porque um dos pesquisadores apoiados pelo GRCA e GRF desenvolveu recentemente um exame de sangue para diagnosticar hemangiossarcoma, e isso deve estar disponível para seus veterinários em breve. Este é um avanço importante e bem-vindo, e muitos cães serão poupados de passar por um procedimento cirúrgico para diagnosticar esta doença.

Câncer como Doença Genética

Uma coisa que você ouvirá todos os cientistas dizerem sobre o câncer é que ele é uma doença genética. Mas para não cientistas – e particularmente para criadores – a palavra “genética” não significa necessariamente a mesma coisa que significa para pesquisadores de câncer. Quando os cientistas usam a palavra genética, eles querem dizer que sempre precisam olhar para os genes para entender o que deu errado para causar a formação de um câncer, porque são erros nos genes que permitem que as células se multipliquem sem controle normal.

Mas só porque o câncer é uma doença genética, não significa que seja estritamente uma doença hereditária. Então, como pode ser genético e não ser herdado? Isso ocorre porque os genes são encontrados em dois tipos de células, e um tipo é herdado e o outro não. Os tipos de genes que a maioria dos criadores costuma considerar são encontrados nas células da linhagem germinativa, que são o esperma e os óvulos. Estas são as células que contêm genes que são passados ​​para a próxima geração. (Pode ajudar a lembrar as células da “linhagem germinativa” pensando nas “sementes germinativas” que brotam para crescer na próxima geração.) Todas as outras células do corpo são chamadas de células somáticas. Eles também contêm genes, mas os genes nas células somáticas não são transmitidos e não podem ter efeito na próxima geração. Qualquer mutação

As alterações que podem acontecer às células somáticas durante a vida do animal estão confinadas a esse único animal e não podem afetar sua prole.

Portanto, erros nos genes levam a cânceres, e esses erros são chamados de mutações. Cada vez que uma célula se divide, ela deve fazer uma cópia de seus genes para a nova célula, e esse processo de cópia oferece uma oportunidade para um erro. Na maioria das vezes, os erros são corrigidos, eliminados ou são inofensivos; mas de vez em quando, um erro que prejudica o funcionamento normal de um gene será mantido. Felizmente, muito poucos cânceres são o resultado de uma única mutação e, essencialmente, todos os cânceres comuns em Goldens requerem numerosos erros genéticos. Isso é chamado de teoria do câncer de “múltiplos golpes” e se aplica tanto a humanos quanto a cães. Estima-se que os cânceres requerem pelo menos 5-6 mutações significativas para ganhar uma posição, e provavelmente mais.

Essas mutações podem ocorrer em células germinativas – o esperma e o óvulo – e podem ocorrer em células somáticas. E é mais provável que as mutações que levam ao câncer venham de uma combinação de células germinativas e células somáticas. Portanto, é mais correto dizer que o câncer em Goldens é parcialmente herdado e parcialmente não herdado. Nem a herança por si só, nem as exposições ambientais por si só causam câncer em Goldens; mas ambos contribuem para o câncer em Goldens. Mutações herdadas podem ser os primeiros passos para o câncer, dando ao filhote a predisposição para desenvolver câncer – mas os próximos passos ocorrem durante a vida do cão e não são influenciados pela hereditariedade. Essa predisposição ao câncer certamente não significa que o câncer seja inevitável, e muitos cães predispostos viverão longas vidas sem câncer.

As etapas básicas necessárias para o crescimento de um câncer são definidas no modelo IPP – Iniciação, Promoção e Progressão. Na fase de Iniciação, uma célula é dotada de imortalidade ou outra vantagem de crescimento ou sobrevivência, mas ainda é controlada por seu ambiente celular. Essa etapa é particularmente intrigante, porque algumas pesquisas muito novas apontam para a forte possibilidade de que essa imortalidade possa ser um componente herdado do câncer e faz parte da teoria das “células-tronco cancerígenas”. Durante a próxima etapa, Promoção, mutações adicionais permitem que a célula supere as células vizinhas, e uma massa tumoral é formada. Finalmente, a Progressão ocorre quando uma terceira série de mutações leva à metástase e à doença clínica. Cada uma dessas etapas é alcançada por meio de múltiplas mutações.

Para uma célula normal se tornar um câncer, ela deve atingir as seguintes capacidades:

deve ser capaz de dizer a si mesmo para multiplicar

• deve ser capaz de desafiar sinais externos para parar de se multiplicar

• deve ser capaz de invadir outros tecidos onde não normalizaria

• deve ser capaz de replicar indefinidamente

• deve ser capaz de comandar seu próprio suprimento de sangue

• deve ser capaz de resistir a sinais para cometer suicídio

Cada uma dessas capacidades é anormal para a maioria das células, e uma ou mais mutações devem ocorrer para dotar a célula de cada uma dessas características. Novamente, o câncer claramente não é o resultado de um único evento, exposição ou causa genética; Muitas coisas têm que acontecer para resultar em um câncer.

Por causa dos tipos de capacidades que uma célula precisa para se tornar um câncer, verifica-se que certos tipos de genes são mais prováveis ​​de estarem envolvidos, e esses tipos de genes são chamados de genes supressores de tumor e oncogenes (ou genes promotores de tumor). Quando um gene supressor de tumor é desativado, pode não ser capaz de impedir o crescimento de um câncer; e quando um oncogene é ativado inadequadamente, pode sinalizar para que as células continuem crescendo quando deveriam parar. Em geral, por serem geralmente reguladas recessivamente, as mutações nos genes supressores de tumor são consideradas prováveis ​​candidatas implicadas em um risco hereditário de câncer.

Esperamos que os leitores possam começar a entender a partir desta discussão que nunca haverá uma única resposta para a questão do que causa câncer em nossos cães ou o que prevenirá o câncer. É tudo sobre o que contribui para o risco de câncer e o que pode melhorar as chances.

A vida é um negócio arriscado

O maior fator de risco de câncer é a vida. E quanto mais nós ou nossos cães tivermos, maior a probabilidade de surgir um câncer. Faz sentido, certo, porque toda vez que uma célula se divide, há outra chance de ocorrer uma mutação. E como as células se dividem todos os dias, todos os dias nós e nossos cães estamos expostos a mais um dia de risco.

Aqui está um pouco mais de detalhes. Mencionei acima que qualquer animal que viveu além de seus anos reprodutivos normais corre um risco maior de câncer, e vamos examinar por que isso ocorre. Os fundamentos da seleção natural são bem conhecidos: os animais com genes mais adequados para a sobrevivência vivem para passar esses bons genes para a prole; e animais com genes nocivos não são tão bem-sucedidos na reprodução, então esses genes são diminuídos na população. Mas a seleção natural só pode operar em animais antes do fim de seus anos reprodutivos e, uma vez que a idade natural de reprodução tenha passado, a Natureza não tem interesse no que acontece com o indivíduo. Ou seja, se um animal contrai câncer aos sete anos de idade, mas não está mais se reproduzindo, então seus genes cancerígenos não podem ser eliminados por meio da seleção natural. Inversamente, se um animal é especialmente resistente ao câncer e tem uma vida muito longa, mas não está mais se reproduzindo até a velhice, então a seleção natural não tem como favorecer esses genes desejáveis.

Portanto, por meio da seleção natural, os animais (incluindo os humanos) herdaram mecanismos que favorecem a boa saúde – sem câncer – somente até a idade em que milhares de gerações de ancestrais teriam parado de se reproduzir. É provável que, para os ancestrais caninos selvagens, isso pudesse ter cerca de 5 a 7 anos de idade, após os quais os animais mais jovens os teriam substituído. Esse princípio se aplica a todas as espécies, o que é uma das razões pelas quais os cânceres são incomuns entre humanos e animais jovens; e é também uma das razões pelas quais muitos cientistas consideram o câncer uma parte normal do envelhecimento.

idade, o que separa uma pessoa com câncer de outra sem câncer são algumas jogadas de dados infelizes – algumas mutações infelizes. Essas mutações aleatórias resultam no que é conhecido como câncer esporádico – ou seja, câncer sem causa hereditária identificável. A maioria dos cânceres em cães, assim como a maioria dos cânceres em pessoas, é considerada um câncer esporádico.

Câncer em Goldens

Agora vamos ser mais específicos sobre os Goldens. Primeiro, os dados mostram que as taxas de câncer em Goldens são elevadas em todo o mundo. Enquanto outros países podem ter uma proporção ligeiramente diferente de certos tipos de câncer - por exemplo, nos EUA, nosso câncer Golden mais comum é o hemangiossarcoma, mas no Reino Unido, o câncer Golden mais comum é o linfoma - a incidência geral de câncer em Goldens é alta em todos os países. Não parece importar se a linha é americana, canadense, australiana, britânica, dinamarquesa, etc – se for um Golden, seu risco de câncer é elevado. Na maioria das vezes, as linhagens de reprodução nacionais hoje são separadas por oceanos; e certamente não fornecemos todos os mesmos ambientes para nossos cães em todo o mundo. Então, o que explicaria essa descoberta universal?

Nos próximos parágrafos, discutiremos teorias que explicam vários dados de câncer em Goldens. Uma teoria é uma ideia ou princípio desenvolvido para explicar fatos e observações, mas até que uma teoria possa ser provada, a teoria em si não é um fato. As teorias a seguir têm bons dados de apoio, mas permanecem sujeitas a revisão à medida que mais dados são fornecidos.

Apenas encontrar genes reais envolvidos no risco hereditário de câncer pode fornecer provas definitivas de uma forma ou de outra.

A principal teoria para explicar a elevada incidência de câncer em toda a raça é que os primeiros cães fundadores da raça carregavam genes que se concentraram ao longo do tempo e que transmitem maior risco de câncer para essencialmente todos os Goldens de hoje. Esses cães teriam vivido antes da exportação de Goldens ao redor do mundo, então esses não são indivíduos que poderíamos encontrar nos pedigrees atuais. Ou, mais precisamente, esses cães fundadores aparecem essencialmente em todos os pedigrees Golden, mas são muito antigos para a maioria de nós rastrear.

A próxima peça do quebra-cabeça da genética do câncer em Goldens é que nossa raça também corre um risco maior de várias doenças imunomediadas, como alergias e hipotireoidismo. Na verdade, a razão número um para os Goldens serem levados ao veterinário são várias manifestações de alergia e atopia, que incluem pontos quentes frequentes (dermatite umída aguda), alergias alimentares, orelhas pegajosas (esse é um termo médico), dedos alaranjados, etc. que essas doenças também são encontradas em taxas mais altas do que a média em Goldens em todo o mundo. Isso é relevante para nossa discussão sobre o câncer porque o sistema imunológico desempenha um papel importante na destruição de células anormais antes que elas tenham a chance de causar um câncer clínico, e um sistema imunológico comprometido geralmente leva ao câncer. Portanto, alguns expandiram a Teoria do Cão Fundador para incluir que os cães fundadores também carregavam genes que levaram à disfunção generalizada do sistema imunológico na raça, o que contribui para o risco de câncer de nossos cães.

Agora, se isso for verdade, o que isso significa para aqueles que podem estar tentando avaliar o risco de câncer em pedigrees é que as várias manifestações de um sistema imunológico comprometido teriam que ser consideradas como um componente do perfil de risco de câncer herdado da raça. . Em outras palavras, vários cães podem ter um perfil de risco de linhagem germinativa (herdado) muito semelhante, e um desenvolve câncer, outro se torna hipotireoidiano, outro apresenta muitos pontos quentes e outro tem alergias alimentares - mas os genes subjacentes que os colocam em risco de câncer e que são transmitidos para a próxima geração, podem ser muito semelhantes.

Os próximos dados para nos ajudar a entender o câncer em Golden recentemente publicado a partir de pesquisa patrocinada em parte pela GRF e GRCA. Se você já teve um Golden diagnosticado com linfoma, é mais provável que tenha sido informado apenas de que seu cão tinha linfoma, mas não de um determinado tipo de linfoma (a menos que você tenha participado de um estudo de pesquisa). Mas existem dois subtipos principais de linfoma, chamados de células B e células T, e você pode se lembrar disso por “B” para Ruim e “T” para Terrível; tão ruim quanto a doença das células B, a T geralmente é pior. No geral, aproximadamente 67% dos linfomas caninos (todas as raças) são de células B e 23% são de células T; mas, infelizmente, verifica-se que os Goldens também recebem a ponta curta do bastão, porque a maioria dos linfomas Golden é de células T. Esta informação é tão nova que poucos veterinários de clínica geral a conhecem, e alguns oncologistas podem nem mesmo saber. Mas se o seu cão for diagnosticado, pode ser útil que você saiba que esses dados foram publicados, porque eles têm o potencial de afetar as decisões de tratamento.

E aqui está como isso aumenta o que sabemos sobre a hereditariedade do risco de câncer. Este gráfico mostra que a divisão de células B/células T no linfoma é claramente específica da raça, com algumas raças fortemente ponderadas em relação a um ou outro tipo da doença. Goldens são cerca de 54% de células T e 46% de células B. Além disso, esses pesquisadores também descobriram que existem linhas dentro de nossa raça que são quase exclusivamente células T ou células B

Isso começa a nos dar uma pista de que não apenas nossa raça como um todo corre um risco maior de câncer e outras doenças imunomediadas, mas, além disso, certas linhagens dentro da raça podem ter riscos associados a cânceres específicos ou subtipos de câncer.

Mais evidências para esse perfil de risco específico de linha vêm da comparação de dados do Reino Unido com dados dos EUA. Isso nos mostra que, enquanto o linfoma é o câncer mais comum nos Goldens do Reino Unido, o hemangiossarcoma é o câncer mais comum nos Goldens dos EUA. Além disso, os Goldens do Reino Unido parecem ter mais câncer de mastócitos do que os Goldens dos EUA. Há também algumas evidências preliminares de que algumas linhas Golden US podem ter um risco aumentado especificamente de linfoma ou hemangiossarcoma, embora isso ainda não tenha sido verificado.

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Podemos reduzir o risco por meio de decisões de reprodução?

Com essas teorias da genética do câncer para a raça em mente, uma das perguntas que os criadores sempre fazem é: “Podemos reduzir o câncer? através de decisões de criação?” Infelizmente, a resposta rápida e suja para essa pergunta é “Provavelmente não neste momento”. Mas essa não é uma resposta muito satisfatória, então vamos nos aprofundar. Voltando às teorias de risco elevado de câncer em toda a raça e disfunção do sistema imunológico – o problema é que, se praticamente todos os Goldens carregam esses genes defeituosos – onde vamos nos livrar deles e trazer genes saudáveis? Ainda assim, a lógica comum é que, se continuarmos criando apenas cães cujos pais viveram muito, e fizermos isso repetidamente, não estaremos contribuindo com esses genes de vida longa para os filhotes e pelo menos fazendo algum progresso? Mas eis por que isso não parece funcionar com nenhuma consistência.

Em primeiro lugar, a diferença entre o Golden que morre de câncer aos 7 anos e aquele que vive até os 14 geralmente não está sob o controle de genes herdados. A diferença é mais provável devido a mutações aleatórias de sorte ou azar, ou exposições ambientais. Em humanos, os melhores dados disponíveis indicam que a genética responde por apenas cerca de 1/3 da longevidade, e os outros 2/3 são o ambiente. Não há dados comparáveis ​​em cães, mas é provável que sejam semelhantes. Embora isso pareça contra-intuitivo, a longevidade dos pais não parece prever a longevidade dos filhos. Sim, existem pedigrees que aparecerão assim por algumas gerações; mas às vezes um

o lançamento aleatório dos dados também produzirá um “7” sete vezes seguidas. Portanto, embora essas coisas aconteçam, isso não significa que esses resultados aleatórios tenham significado, a não ser que, se ocorrerem jogadas de dados suficientes, alguém terá sorte. Da mesma forma, se forem pesquisados ​​exemplos suficientes, um pedigree que parece especialmente duradouro pode ser encontrado. Além disso, a maioria dos pedigrees não fornece os dados completos de irmãos necessários para avaliar com precisão uma família e, sem essas informações sobre irmãos, a gama completa e precisa de expressão dos genes da família é desconhecida. No entanto, eu realmente não quero desencorajar os criadores de tentar, se isso estiver em seu coração, mas os dados levariam mais à conclusão de que ainda não sabemos o suficiente sobre como selecionar cães que possam ter uma verdadeira longevidade em seus genes.

Mas dissemos que parece que alguns cânceres específicos podem aumentar em certas linhagens ou países diferentes, então podemos usar essa informação para reduzir o risco desses cânceres específicos? Para ilustrar esta tarefa, e para explicar melhor por que os dados de irmãos são vitais, vamos examinar como a medicina humana define e detecta um risco familiar de cânceres específicos. Abaixo estão as diretrizes que os médicos usam para determinar um pedigree humano que está em risco de câncer hereditário de cólon e câncer hereditário de mama e ovário. Observe como os critérios são muito específicos, em números, idades, combinações e relacionamentos. Essa especificidade foi desenvolvida porque médicos e pesquisadores aprenderam que simplesmente identificar vários parentes afetados em uma família não era útil para prever o risco genético.

Mas não existem diretrizes definidas e detalhadas para criadores. O que os criadores tendem a fazer é observar que (por exemplo), “dois avós morreram de câncer, e duas das tias ou tios morreram de câncer, e o irmão do pai morreu de câncer” e concluem dessa contagem que o linha está em risco. Infelizmente, em uma raça com taxa de mortalidade por câncer de 60%, essa informação não é útil para prever o risco genético. De fato, em pedigrees onde informações suficientes são conhecidas e disponíveis, isso é normal para esta raça. Mas novamente,  com a discussão da longevidade, não quero desencorajar os criadores de estarem cientes dos dados de câncer nas linhagens que estão criando. Não há fórmulas ou diretrizes científicas para ajudá-lo, mas se você se sentir desconfortável com os dados de câncer de pedigrees específicos, certamente poderá evitar esses pedigrees.

Portanto, embora no momento não tenhamos boas ferramentas para orientar nossas decisões de criação, vários dos projetos de pesquisa que o GRCA e o GRF estão apoiando estão investigando exatamente essas questões. Na verdadeaqueles de vocês que permitiram que seus cães fornecessem amostras de sangue para testes de DNA em recentes especialidades nacionais e locais estão participando desses estudos, entre outros. Especialmente no que diz respeito aos nossos cânceres mais comuns, hemangiossarcoma e linfoma, os cientistas estão procurando ativamente por genes que contribuam para o perfil de risco herdado dos Golden Retrievers. À medida que esses genes são encontrados e os testes de DNA desenvolvidos, o objetivo é que possamos começar a selecionar cães com menor risco genético para incluir em programas de criação. No entanto, isso pode nos apresentar um dilema totalmente novo e, mais adiante nesta coluna, discutiremos como outra raça teve a oportunidade de eliminar uma doença às vezes mortal e o dilema que se apresentou para eles.

Redução efetiva de riscos

Felizmente, temos opções que podem melhorar significativamente o perfil de risco de câncer de nossos cães. O mais importante é criar os filhotes para seguir uma curva de crescimento muito lenta e manter os adultos magros e em forma. Os dados são incrivelmente fortes nesse ponto e vêm não apenas de pesquisas em cães, mas também de muitas outras espécies, de humanos a outros primatas, de ratos a vermes. Embora os mecanismos exatos não sejam totalmente identificados, acredita-se que a oxidação dos alimentos produz radicais livres, que causam danos ao DNA e inflamação, que são etapas no caminho para muitas doenças. Em termos simples, nós enferrujamos. E quanto mais comida comemos ao longo da vida, mais enferrujamos. Como o dano celular pode levar muitos anos para se manifestar completamente e como as células são mais suscetíveis a danos quando estão se dividindo mais rapidamente (o que ocorre durante o crescimento), acredita-se que a superalimentação durante as primeiras idades da infância tenha o maior potencial para causando danos, incluindo o aumento do risco de câncer. Portanto, esse fator – totalmente sob controle humano – tem o potencial de acrescentar mais anos de vida saudável aos nossos cães do que qualquer outro fator conhecido.

Abaixo estão as diretrizes de peso de crescimento lento específicas para a idade que são

aplicável a todos os Goldens, independentemente do tamanho ou osso adulto projetado. Filhotes criados de acordo com essas diretrizes eventualmente atingirão sua altura genética, ossos e potencial de conformação corporal, embora demorem mais para fazê-lo do que filhotes superalimentados. Os benefícios ao longo da vida de seguir um plano de crescimento lento e manter os adultos magros e em forma podem incluir incidência reduzida e a

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gravidade da doença ortopédica, redução da incidência e idade tardia de aparecimento de cânceres e aumento geral da longevidade.

Existem também vários suplementos dietéticos que algumas pesquisas sugerem que podem melhorar o perfil de risco de câncer de um cão. As recomendações incluem servir vegetais crucíferos frescos, como couve-flor, brócolis, couve de Bruxelas e repolho, aproximadamente três vezes por semana. Outras pesquisas apóiam a adição diária dos ácidos graxos ômega-3 e ômega-6 encontrados no óleo de peixe (também chamados de DHA e EPA); e há algum suporte para adicionar 200 mcg de selênio e 400 UI. Vitamina E na dieta diária. Cada um deles atua como um anti-inflamatório e/ou antioxidante, que neutraliza os efeitos inflamatórios e de oxidação dos alimentos discutidos acima.

Ao mesmo tempo que queremos otimizar as coisas boas que vão para os nossos cães, também queremos reduzir a sua exposição a possíveis agentes cancerígenos. As seguintes exposições ambientais foram associadas a um risco aumentado de câncer e podem atuar como carcinógenos ao danificar o DNA e/ou aumentar a taxa de mutação do DNA:

• Aquecedores a carvão ou querosene

• Fumos de tintas e solventes

• Amianto

• Fumo passivo

• Radiação

• Herbicidas fenoxi

• Pesticidas

Especificamente, a exposição a aquecedores de carvão ou querosene, vapores de tintas e solventes e amianto parecem estar correlacionados com o aumento do risco de vários tipos de câncer canino. Até o momento, o fumo passivo só foi associado a cânceres nasais em cães, mas há evidências crescentes de que também pode haver outras associações.

A exposição à radiação – mais comumente por meio de raios-x – deve ser avaliada equilibrando o benefício de diagnósticos aprimorados quando clinicamente necessário, contra o risco de exposições prejudiciais se menos necessárias. Não há um número preciso de exposições que seja totalmente seguro, nem um certo número onde o dano começa. Em vez disso, os danos da radiação são acumulativos e, quanto maior o número de exposições ao longo da vida, maior o risco cancerígeno. Além disso, em geral, quanto mais jovem o cão é exposto aos raios-x, maior o risco. Como discutimos com relação à alimentação, isso ocorre porque as células que se dividem rapidamente são mais vulneráveis ​​a danos, e as células com mutações de DNA no início da vida têm mais anos para acumular todas as mudanças adicionais necessárias para o crescimento de um câncer (lembre-se , não é um processo de uma etapa). E, como em muitos tipos de exposição, as células fetais correm um risco especialmente alto. Portanto, embora não haja dados consistentes em cães que indiquem que as radiografias pré-natais (às vezes feitas para contar os filhotes) aumentam o risco de câncer, existem dados em humanos, nos quais geralmente é tomado muito cuidado para evitar a exposição pré-natal. Mas, novamente, o equilíbrio entre risco e benefício deve ser considerado e, se um raio-x pré-natal oferecer benefícios que possam salvar a vida de um ou mais filhotes (como determinar que a ninhada é muito grande e que talvez um cesárea deve ser considerada), então uma radiografia pré-natal pode ser uma escolha razoável.

As exposições a herbicidas e pesticidas são difíceis de estudar, porque existem muitos deles e o nível de exposição é difícil de quantificar. No entanto, existem dados que implicam a exposição a uma classe de herbicidas chamados “herbicidas fenoxi” como associados a certos tipos de câncer canino. Estes são produtos químicos bastante comuns usados ​​em produtos para jardinagem, mas como existem mais de 1.100 nomes para vários herbicidas, os proprietários podem usar o link www.alanwood.net/pesticides/ para inserir os nomes químicos do rótulo do produto para determinar se o produto é classificado como um herbicida fenoxi. A exposição direta a pesticidas de quintal comumente usados ​​provavelmente deve ser evitada, mas isso não deve ser confundido com produtos para pulgas e carrapatos “spot-on”. Os produtos spot-on funcionam de uma forma que não parece afetar os mamíferos, e os dados de segurança em mamíferos são muito fortes. Na verdade, os dados da Pesquisa de Saúde GRF/GRCA mostraram que Goldens tratados com produtos spot-on têm uma incidência significativamente reduzida de linfoma e hemangiossarcoma, nossos dois cânceres mais comuns. As razões para isso ainda não estão claras, embora essa seja uma das áreas atualmente sob investigação por um estudo patrocinado pela GRF.

Existem considerações de saúde generalizadas relacionadas à idade da castração, mas esta coluna se concentrará apenas naquelas que afetam o risco de câncer. O risco reduzido de câncer testicular e câncer mamário há muito é citado como razões importantes para castrar cães antes dos seis meses de idade, mas esses dois tipos de câncer são apenas parte de como o quadro do câncer é alterado ao alterar um filhote jovem. Embora muitos donos de competição não castrem seus próprios cães como filhotes porque são potenciais cães de conformação e/ou reprodução, esta discussão pode estar relacionada aos requisitos ou recomendações dos criadores para filhotes de estimação vendidos em contratos de esterilização/esterilização.

É verdade que esterilizar uma cadela antes do primeiro cio garantirá o menor risco possível de câncer de mama. No entanto, o risco permanece relativamente baixo quando a castração é adiada até depois do primeiro ciclo, mas antes do segundo. Para os machos, não há diferença na taxa de câncer testicular entre machos castrados antes de um ano e aqueles não castrados até os dois anos de idade. Em humanos, crianças com testículos que não desceram até pelo menos dois anos de idade não apresentam risco aumentado de câncer testicular, mas pode ser prudente castrar um cão com um ou mais testículos abdominais perto de um ano do que dois anos. Além disso, vários estudos recentes sugeriram um perfil de risco geral de câncer possivelmente melhorado para cães de ambos os sexos que foram autorizados a amadurecer com seus pais naturais.

hormônios. Alguns desses dados são considerados preliminares e as associações podem ou não ser apoiadas por estudos futuros. Mas há alguns dados que sugerem que o risco de osteossarcoma diminui a cada ano que a castração é adiada. Outro estudo, de mais de 1.200 hemangiossarcomas cardíacos, indicou entre 2,4 e 5 vezes maior risco de hemangiossarcoma cardíaco em cães castrados em comparação com cães intactos (machos e fêmeas). Uma vez que o hemangiossarcoma é o câncer mais comum na raça, esses dados podem influenciar alguns proprietários a considerar pelo menos adiar a castração após a fase de filhote. Além disso, o risco de câncer de próstata também é maior em cães castrados do que em cães inteiros. No entanto, este não é um câncer comum, e deve-se notar que o risco de hiperplasia prostática benigna (HPB ou próstata aumentada) é maior em homens intactos. Mas enquanto a HBP é cerca de quatro vezes mais comum do que o câncer de próstata em cães, a castração após o diagnóstico geralmente é curativa.

Interações Complexas e Consequências Indesejadas

A foto abaixo (de Dolinoy DC et al, Environ Health Perspect. 2006 abr;114(4):567-72) é incrivelmente fascinante e representa um campo emergente da genética, chamado “epigenética”, que significa literalmente “ acima da genética.” Todos nós sabemos há anos que as informações codificadas nos genes não contam toda a história de como esses genes são expressos ao longo da vida - e um exemplo importante no câncer humano é que sabemos que fumar pode danificar os genes e causar câncer em indivíduos suscetíveis. . Só muito recentemente, porém, os cientistas começaram a entender como os genes podem ser permanentemente modificados antes do nascimento. Os ratos nesta foto são essencialmente idênticos geneticamente – exceto que eles não são parecidos e suas diferenças vá mais fundo do que aparentance. Os ratos na esquerda são mais dourados, e os ratos no certo são menores e mais escuros.

Apesar da mesma alimentação regime e todos os outros fatores de estilo de vida mantidos os mesmos, os camundongos mais escuros permanecem mais magros e têm taxas mais baixas de diabetes e câncer ao longo de suas vidas. O estudo que produziu esses camundongos investigava um nutriente chamado genisteína, encontrado na soja e geralmente mais abundante nas dietas asiáticas. Os asiáticos que vivem na Ásia têm taxas mais baixas de obesidade, diabetes e câncer, mas essa vantagem tende a desaparecer após uma geração morando nos EUA. Há muito se suspeitava que a dieta e o estilo de vida das culturas ocidentais adotados pela segunda geração de asiático-americanos eram os culpados. Mas este estudo deu um passo atrás e considerou o ambiente pré-natal. Eles suplementaram camundongos grávidos com o mesmo nível de genisteína normalmente encontrado em dietas asiáticas e descobriram que a prole não apenas se tornava mais escura (apesar de ter exatamente os mesmos genes de cor), mas também ficava protegida contra obesidade, diabetes e câncer. .

Uau, não é um conceito incrível - talvez reduzir permanentemente a taxa de obesidade, diabetes e câncer - alterando a dieta durante a gravidez? Eu gostaria que esta pesquisa fosse mais avançada, mas provavelmente haverá muitas gerações caninas a partir de agora antes que isso se espalhe para os cães. Claro que é tentador alimentar minha próxima cadela grávida com tofu...

Outra coisa realmente interessante sobre esta foto é a maneira como ela ilustra que duas características aparentemente muito diferentes, como a cor da pelagem e o câncer, podem estar ligadas. Isso pode ter implicações surpreendentes. Por exemplo, digamos que você seja um criador de camundongos e o padrão do camundongo exigia uma pelagem dourada, então você continuou selecionando pelagens douradas (e alimentando suas camundongas grávidas com uma dieta ocidental típica), e sua raça de camundongo resultante teve uma incidência elevada de câncer. Mas talvez você não tivesse ideia de que os casacos dourados estavam ligados a taxas elevadas de câncer, então continuou fazendo isso geração após geração, imaginando por que tantos ratos dourados morreram de câncer.

Bem, algo semelhante realmente aconteceu com os dálmatas. Dals correm o risco de uma doença genética chamada hiperuricosúria, ou “doença formadora de cálculos”. Eles têm um defeito no metabolismo que às vezes causa a formação de cálculos renais e, dependendo da gravidade, pode variar de uma doença controlável a uma doença fatal. Este gene foi identificado e, embora seja uma doença recessiva, verifica-se que todos os dálmatas têm duas cópias do alelo da doença, portanto, todos os Dals têm alguma forma da doença. E como não há dálmatas com uma cópia normal do alelo, é impossível eliminar essa doença.

Então, em 1976, uma colônia de pesquisa de dálmatas foi estabelecida e uma raça ancestral, o Pointer, foi reintroduzida. Usando Pointers, um alelo normal foi introduzido na colônia de pesquisa e foi mantido no pool genético por cinco gerações de cruzamento de volta aos dálmatas. Como apenas um alelo normal era necessário para produzir cães saudáveis, eles foram capazes de produzir cães saudáveis ​​que eram cerca de 97% Dálmatas e 3% Pointer. Nesse ponto, o Dalmatian Club fez uma petição ao AKC para admitir esses cães para registro, o que foi concedido, e a raça agora tinha genes normais para usar para eliminar os formadores de cálculos. Boa história de sucesso, certo? Mas não é aí que termina.

Parece que houve um problema. Apesar das melhores intenções de todos, acontece que os dálmatas com o alelo normal sempre tiveram um padrão de manchas menos definido do que o ideal e, de fato, acabou sendo demonstrado que o alelo causador da doença estava ligado à correção das manchas dálmatas. Depois de muito debate, o Dalmatian Club pediu ao AKC para rescindir o registro dos cruzamentos de Pointer e, essencialmente, foi tomada a decisão de aceitar a doença formadora de cálculos como “parte do que significa ser um dálmata”.

É possível que possamos enfrentar escolhas semelhantes em Goldens? Alguma parte de “o que significa ser um Golden” pode estar ligada ao risco de câncer? Infelizmente, esta é uma possibilidade muito real. Você se lembra das teorias apresentadas acima de que os genes deletérios dos primeiros cães fundadores se concentraram ao longo do tempo, a ponto de resultar em um risco elevado de câncer e um sistema imunológico comprometido? Então, o que faz os genes se concentrarem assim? Bem, a cada geração que passa, os criadores estão constantemente selecionando genes desejáveis ​​para manter no pool genético e genes menos desejáveis ​​para reduzir ou eliminar. Então, em essência, o pool genético está sempre sob pressão de seleção para encolher e, como um pool genético fechado, nunca pode aumentar. E uma das razões pelas quais podemos ter inadvertidamente mantido e concentrado genes associados ao risco de câncer e disfunção imunológica é que esses genes podem muito bem estar ligados a genes que selecionamos como parte do que significa ser um Golden.

Aqui está um possível exemplo hipotético. Embora não haja pesquisas ligando especificamente os genes da altura ao câncer, o que se sabe é que os Goldens mais baixos vivem mais do que os Goldens mais altos. Nas mulheres, o ganho conforme elas se movem do mais alto para o mais baixo é de pouco mais de 1 ano, e nos homens é de 2,2 anos. Em uma raça cujos machos vivem em média 10,7 anos, isso representa um aumento de 20%. A seleção de Goldens mais curtos tem o potencial de aumentar a longevidade média para ambos os sexos para cerca de 13 anos. Então a pergunta é, o que vale a pena para nós? Nós, ou deveríamos, considerar mudar o padrão de altura se isso significasse aumentar a longevidade da raça? (Isso não reflete meu ponto de vista pessoal e é discutido aqui apenas como uma ilustração.) Interessante, não é, como considerar tal questão no que diz respeito à nossa própria raça, de repente muda a perspectiva da questão isso foi perguntado a outra raça: um dálmata deve mudar suas manchas?

O futuro é o que fazemos dele

Tudo discutido neste artigo, tudo o que é conhecido e tudo o que ainda precisamos aprender – é impulsionado pelo apoio financeiro e pelos donos incríveis que doam amostras de sangue e tumor de seus cães afetados. Cada edição do GRNews contém um gráfico de doação de amostras de câncer, e o gráfico junto com uma carta aos veterinários podem ser baixados do site da GRCA (http://grca.org/health/cancerdonation.pdf). e dê a eles seu veterinário e solicite que o gráfico seja colocado no prontuário do seu cão para acesso imediato em caso de emergência. Há informações de contato para vários estudos de pesquisa no gráfico e sinta-se à vontade para entrar em contato comigo diretamente; Eu sei que às vezes ajuda apenas caminhar com alguém que já percorreu o caminho.

Também quero garantir aos proprietários que a privacidade será protegida e as informações sobre seus cães serão mantidas em sigilo, se assim for o desejo do proprietário, com identidade e pedigrees codificados para anonimato. Apenas uma breve nota lateral sobre esse ponto. Pessoalmente, sempre fui muito aberto sobre meus próprios cães afetados, e um dos estudos de pesquisa uma vez perguntou se eu me importava se o nome do meu cachorro fosse usado como o nome da linha de células que cresceram de seu hemangiossarcoma. Dei permissão e depois esqueci. Vários meses atrás, e muito depois de meu doce sapo ter falecido, eu estava lendo um artigo recém-publicado e de repente prendi minha respiração quando inesperadamente comecei a ler sobre células de “sapo”. Admito que precisei de um momento para conter as lágrimas, mas quando consegui ler novamente, senti-me extremamente gratificado por ela ter feito a diferença. Já senti isso antes com outros cães meus que participaram e realmente acredito que a grande maioria dos donos descobre que doar amostras ajuda a dar sentido à sua perda. Por mais difícil que seja fazer aquele telefonema ou enviar aquele e-mail oferecendo amostras em meio ao choque do diagnóstico e se preocupar com seu cão, também oferece um conforto duradouro saber que seu cão não morreu em vão.

Então eu sei que você já ouviu isso antes, e eu realmente não quero reclamar. No entanto, o triste fato é que apenas uma pequena minoria de membros do GRCA oferece amostras quando seus cães são diagnosticados. (E, na minha opinião, aqueles que se destacam merecem ser aplaudidos como heróis.) Mas sonho com o dia em que todos entendam que estamos todos juntos nisso e que cada um de nós tem uma responsabilidade pessoal de a raça que amamos para participar de pesquisas sobre o câncer.

Quero agradecer pessoalmente a todos os pesquisadores e oncologistas que dedicam tanto de suas vidas tentando fazer progressos contra o câncer canino; e especialmente a Jaime Modiano, VMD, PhD, por dedicar seu tempo para responder às minhas perguntas intermináveis ​​e por revisar meu trabalho quanto à precisão. Obrigado também às muitas organizações que apóiam e financiam esta pesquisa, incluindo CHF, GRF, GRCA, MAF, OFA, NCCF e NIH, entre outras. E um agradecimento especial aos proprietários altruístas que ajudam a tornar o progresso possível. ❖

traduzido do link:https://grca.org/wp-content/uploads/2015/08/cancergoldens.pdf

PUBLICADO ORIGINALMENTE EM 2006

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